Doroczne spotkanie naukowców, lekarzy i opiekunów z całego świata

Doroczne spotkanie naukowców, lekarzy i opiekunów z całego świata
07 listopada 04:20 2013 Print This Article

2013 NACFC   top_CFFlogo

Nearly 4,000 researchers and health care professionals gathered in Salt Lake City, Oct. 17–19, for the 27th North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC), sponsored by the Cystic Fibrosis Foundation.

The annual meeting brings together scientists, clinicians and caregivers from around the world to discuss and share ideas on the latest advances in CF research, care and drug development.

For the first time, the conference’s three plenary sessions were available for live viewing online for those not at the conference, including people with CF and their families and the general public. The plenaries featured presentations by leading CF researchers and clinicians on such topics as emerging therapies that target the underlying cause of CF, current research to address all CF gene mutations and treat the symptoms of the disease, and early detection and treatment of CF-related diabetes.

Scroll down to read summaries and watch videos of the NACFC 2013 plenary sessions.

Note: You must register to watch the plenary sessions.


Plenary Session 1: Restoring CFTR Function: Roadmap to a Cure (Part 1)

Speaker: Scott H. Donaldson, M.D.

Scott H. Donaldson, M.D., associate professor of medicine and associate director of the adult CF center at the University of North Carolina at Chapel Hill, gave an overview of the progress of research efforts to treat the underlying cause of CF—a defective protein, called CFTR, caused by mutations in the CF gene.

Reviewing current understanding of the role of CFTR in regulating the flow of salt and fluids across the cell membrane, Donaldson described how different classes of CF mutations cause the CFTR protein to malfunction in distinct ways, requiring different therapeutic approaches to treat effectively.

The first drug to successfully target—or “modulate”—the faulty CFTR protein, ivacaftor (Kalydeco™), was approved in 2012 for people with the G551D mutation of CF ages 6 and older and is now being studied in more CF patient groups, as well as in combination with other potential drugs in people with two copies of the most common mutation of CF, Delta F508. These early studies of CFTR modulators, said Donaldson, offer a roadmap that could speed development of new breakthrough therapies for all people with CF, including those with rare mutations.

First, said Donaldson, it is important to focus on the essential functions of the CFTR protein in different parts of the body—in particular the pancreas, intestines and lungs—to determine how much CFTR activity is necessary to restore the health of a person with CF. Donaldson also emphasized the need for new ways to measure CFTR function and demonstrate that therapies targeting CFTR actually improve key symptoms of CF by “turning on” the defective protein.

Research in the lab and clinic is already providing valuable information that could help move research forward. Donaldson described findings from the ongoing multicenter G551D Observational (GOAL) Study, which is collecting clinical data and samples from people with the G551D mutation who are now taking ivacaftor. Several GOAL substudies are using novel testing methods to identify and measure health outcomes that are closely tied to CFTR function in different organ systems.

Results from the GOAL Study show that those taking ivacaftor have reduced gastrointestinal symptoms, significantly improved mucociliary clearance and a reduction in lung infections caused by the bacteria Pseudomonas aeruginosa. The GOAL findings also confirm the dramatic improvement in lung function seen in Phase 3 and open-label trials of the drug. However, said Donaldson, even with these improvements, sustained for many months, people with the G551D mutation who are on ivacaftor still have persistent CF disease.

Donaldson outlined next steps, some already underway, to maximize the potential of ivacaftor and other therapies now in development. Moving forward, said Donaldson, it will be important to treat people with CFTR modulators earlier; treat both CF mutations in an individual to increase restoration of CFTR function; and use new screening technologies to identify and develop more and better therapies to benefit all people with CF.



Plenary Session 2: Roadmap to a Cure (Part 2): Clinical Research Pathway to Ensure That All Patients with CF Benefit from Novel Therapies

Speaker: Bonnie W. Ramsey, M.D.

Bonnie W. Ramsey, M.D., CF endowed professor of pediatrics at the University of Washington School of Medicine and director of the CF Foundation’s Therapeutics Development Network Coordinating Center, expanded the focus of the first plenary on the clinical pathway set by the approval and success of ivacaftor in people with the G551D mutation of CF ages 6 and older.

With more than 1,000 known CF mutations, which are associated with varying symptoms and severity of the disease, identifying the best approaches to treat different mutations remains challenging. A first step, said Ramsey, is determining which additional patient groups could benefit from ivacaftor as a single therapy. Phase 3 studies are now evaluating ivacaftor in people who have other “gating mutations” besides G551D (the most common gating mutation) and in those with the R117H mutation, as well as in young children with G551D.

Ramsey gave an update on the Phase 3 clinical trials of ivacaftor in combination with another potential oral therapy, VX-809, in people with two copies of the Delta F508 mutation (about 50 percent of the CF population). These important studies, which enrolled over 1,000 participants around the world in record time, are moving forward, with results expected in summer 2014.

Treating the Delta F508 mutation is a complex and multistep process, said Ramsey, and will likely require two drugs or more. In addition, earlier studies showed that the combined ivacaftor and VX-809 treatment had much less effect in those with only one copy of Delta F508. Using lessons learned from studies of these “first-generation” efforts to treat the defective CFTR protein, the CF Foundation is collaborating with seven pharmaceutical companies, and has also established its own research lab, to help find new and more effective therapies for people with the Delta F508 mutation, as well as those with rare mutations.

Ramsey discussed current research to develop treatments for the 10 percent of people with CF who have what are known as nonsense mutations, which interrupt the production of a full-length CFTR protein. This work includes a new Phase 3 trial of the potential drug ataluren, planned to begin in 2014 in people with nonsense mutations who are not receiving inhaled aminoglycocides (a group of inhaled antibiotics that includes TOBI®). An earlier Phase 3 trial showed that the use of aminoglycocides may have reduced the response to ataluren.

In addition, said Ramsey, academic and industry researchers are using cutting-edge technologies to potentially address the underlying cause of CF regardless of an individual’s mutations. Among these are programs to replace or repair the defective CF gene or to replace the CFTR protein.

While amazing progress has been made, Ramsey reminded the audience that new therapies are still needed to treat the symptoms of CF. CFTR modulators such as ivacaftor cannot reverse the organ damage caused by CF. Preventing that damage is critical until lifesaving drugs that treat the underlying cause of CF are available to 100 percent of people with the disease beginning in infancy.

Referring to the CF Foundation’s therapeutics pipeline, Ramsey focused on current studies that are advancing antibiotic and anti-inflammatory treatments to combat lung infection and damage, and paid tribute to the clinical trials networks around the world that have helped create the wealth of research opportunities the CF community has today.



Plenary Session 3: CFRD: From Bench to Bedside & Back Again

Speakers: Andrea Kelly, M.D., M.S.C.E., and John F. Engelhardt, Ph.D.

In the final plenary session, Andrea Kelly, M.D., M.S.C.E., assistant professor in the division of pediatric endocrinology and diabetes at the Children’s Hospital of Philadelphia, gave an overview of current research on and care of cystic fibrosis-related diabetes (CFRD). CFRD is one of the most common complications of CF, occurring in more than 30 percent of people with CF ages 18 and older.

In people with CFRD, the pancreas does not make enough insulin, a hormone that helps the body get the nutrients it needs from food to gain and maintain weight. This insulin deficiency causes high blood glucose levels (the amount of sugar in the blood), which if not treated with insulin can lead to a decline in lung function and nutrition and cause other serious health complications. Managing CFRD adds to the already considerable daily treatment burden of a person with CF.

Kelly described how CFRD has been largely understood to arise from scarring on the pancreas caused by CF over time. However, said Kelly, insulin deficiency can be present in childhood, even when blood glucose levels are normal and before CFRD is diagnosed. Earlier onset insulin defects are associated with a greater likelihood of lung transplant and worse survival among people with CF. Kelly reviewed recent studies on the underlying mechanisms of insulin deficiency that could help advance development of interventions to interrupt the progression of CFRD.

One research avenue is exploring what factors other than damage to the pancreas might contribute to the decreased ability of beta cells—the cells in the pancreas that make and secrete insulin—to do their job. Researchers are also investigating whether an inherent genetic defect limits beta cell function. This works includes research to determine the relationship between CFTR, the key protein in CF, and insulin secretion.

Following Kelly’s presentation, John F. Engelhardt, Ph.D., professor and chairman in the department of anatomy and cell biology at the University of Iowa, presented findings from basic research on the mechanisms of CFRD that affect insulin and glucose regulation in the different parts of the body that depend on the CFTR protein.

Lessons learned in the laboratory, said Engelhardt, could lead to a better understanding of the early stages of CFRD and eventually new therapies to treat it. Early diagnosis and prompt treatment of CFRD can help people with CF improve their lung function, nutrition and overall health.

Engelhardt discussed results from a clinical trial of children with CF ages 3 months to 5 years, which showed that early abnormalities in glucose tolerance were due not to a lack of insulin but to poor regulation of insulin and the other hormones that control insulin. Studies such as these may help improve early diagnosis of CFRD and lead to earlier interventions, including nutritional therapies, that could slow the progress of CFRD in people with CF.

  • Watch Dr. Andrea Kelly and Dr. John Engelhardt’s presentation (Time: 1 hour, 9 minutes)

    Tłumaczenie – translator Google

    2013 NACFC

    Prawie 4000 naukowców i pracowników służby zdrowia zebrane w Salt Lake City, w dniach 17-19, na 27. konferencji Północnoamerykańskiego Cystic Fibrosis (NACFC), sponsorowany przez Cystic Fibrosis Foundation.

    Doroczne spotkanie gromadzi naukowców, lekarzy i opiekunów z całego świata do dyskusji i wymiany poglądów na temat najnowszych osiągnięć w dziedzinie badań, CF opieki i rozwoju leków.

    Po raz pierwszy, na konferencji w trzy sesje plenarne były dostępne na żywo w Internecie oglądania dla tych nie na konferencji, w tym osób z CF i ich rodzin i społeczeństwa. W plenarnych funkcjonalnych prezentacji przez wiodących naukowców i klinicystów CF na takie tematy jak nowych terapii, które celują prawdziwą przyczynę CF, obecne badania w celu rozwiązania wszystkich CF mutacje genowe i leczeniu objawów choroby, a wczesne wykrycie i leczenie cukrzycy związanej z CF .

    Przewiń w dół, aby przeczytać streszczenia i oglądać filmy z NACFC 2013 plenarnych.

    Uwaga: Musisz się zarejestrować aby oglądać sesje plenarne.


    Sesja plenarna 1: Przywrócenie funkcji CFTR: Plan Cure (Part 1)

    Prelegent: Scott H. Donaldson, MD

    Scott H. Donaldson, MD, profesor medycyny i zastępca dyrektora centrum CF dorosłych na University of North Carolina w Chapel Hill, dał przegląd postępu prac badawczych taktować prawdziwą przyczynę CF-białka wadliwego, nazwie CFTR, spowodowana mutacjami w genie CF.

    Przegląd aktualnego rozumienia roli CFTR w regulacji przepływu soli i płynów przez błonę komórkową, Donaldson opisał różne klasy CF mutacje powodują białka CFTR, aby usterka w różne sposoby, wymagające różnych metod terapeutycznych w leczeniu skuteczny.

    Pierwszy lek z powodzeniem kierować lub „modulować”-wadliwe białko CFTR, ivacaftor (Kalydeco ™), został zatwierdzony w 2012 roku dla osób z mutacją G551D CF 6 rokiem życia i starszych, a obecnie studiuje w bardziej CF grup pacjentów, jak również w połączeniu z innymi potencjalnymi lekami u osób z dwiema kopiami najczęstszych mutacji CF, Delta F508. Te wczesne badania modulatorów CFTR, powiedział Donaldson, oferuje plan, który może przyspieszyć rozwój nowych terapii przełom dla wszystkich ludzi z CF, w tym tych z rzadkimi mutacjami.

    Po pierwsze, mówi Donaldson, ważne jest, aby skupić się na podstawowych funkcji białka CFTR w różnych częściach ciała, zwłaszcza trzustki, jelit i płuc, w celu ustalenia, ile aktywność CFTR jest niezbędne do przywrócenia stanu zdrowia osoby z CF. Donaldson podkreślił również potrzebę nowych sposobów mierzenia funkcji CFTR i wykazać, że terapie ukierunkowane CFTR rzeczywiście poprawić kluczowe objawy CF o „włączeniu” wadliwego białka.

    Badania w laboratorium i przychodni jest już cennych informacji, które mogą pomóc badania naprzód. Donaldson opisane wnioski z trwającego wieloośrodkowym (obserwacyjnego G551D GOAL) Study, który jest gromadzenie danych klinicznych i próbek od osób z mutacją G551D, którzy są teraz przy ivacaftor. Kilka substudies celu są przy użyciu nowych metod badawczych do identyfikacji i pomiaru wyników zdrowotnych, które są ściśle związane z CFTR funkcję w różnych narządów.

    Wyniki badania pokazują, GOAL, że ci, biorąc ivacaftor zostały zmniejszone objawy żołądkowo-jelitowe, znacznie lepsze oczyszczania śluzowo-rzęskowego i zmniejszenie zakażeń płuc wywołanych przez bakterie Pseudomonas aeruginosa . Ustalenia GOAL również potwierdzić ogromną poprawę czynności płuc widoczne w fazie 3 i badaniach otwartych z leku. Jednak powiedział Donaldson, nawet z tych ulepszeń, utrzymujący się przez wiele miesięcy, osoby z mutacją G551D którzy są na ivacaftor jeszcze trwały CF choroby.

    Donaldson przedstawione kolejne kroki, niektóre już w toku, aby zmaksymalizować potencjał ivacaftor i innych leków obecnie w rozwoju. Idąc dalej, mówi Donaldson, ważne jest, aby traktować ludzi z modulatorów CFTR wcześniej; leczyć zarówno CF mutacje w osobnika zwiększyć przywrócenie funkcji CFTR oraz wykorzystywanie nowych technologii badań przesiewowych w celu identyfikacji i opracowania nowych i lepszych metod leczenia, aby skorzystać ze wszystkich ludzi CF.



    Sesja plenarna 2: Plan Cure (Part 2): Clinical Pathway badania w celu zapewnienia, że wszyscy pacjenci z zasiłku CF z nowych terapii

    Głośnik: Bonnie W. Ramsey, MD

    Bonnie W. Ramsey, MD, CF obdarzony profesorem pediatrii na Uniwersytecie Washington School of Medicine i dyrektor lecznictwa CF Network Development Fundacji Centrum Koordynacyjnego, rozszerzył ostrość pierwszej sesji na szlaku klinicznego ustalonego przez akceptacji i sukcesu ivacaftor u osób z mutacją G551D CF 6 rokiem życia i starszych.

    Z ponad 1000 znanych mutacji CF, które są związane z różnymi objawami i ciężkości choroby, określenie najlepszych metod w leczeniu różnych mutacji pozostaje wyzwaniem.Pierwszy krok, powiedział Ramsey, jest określenie, jakie dodatkowe grupy pacjentów może skorzystać z ivacaftor jako jednej terapii. Faza 3 badania oceniają obecnie ivacaftor w ludzi, którzy mają inne „mutacje bramkowania” oprócz G551D (najczęściej mutacja bramkowania) i tych z R117H mutacji, a także u małych dzieci z G551D.

    Ramsey dał aktualizacji od fazy 3 badań klinicznych ivacaftor w połączeniu z innym potencjalnym terapii doustnej, VX-809, u osób z dwiema kopiami Delta F508 mutacji (około 50 procent populacji CF). Te ważne badania, do którego zakwalifikowano ponad 1000 uczestników z całego świata, w rekordowym czasie, posuwają się naprzód, z rezultatów osiągniętych w lecie 2014.

    Traktując Delta F508 mutację jest złożony i wieloetapowy proces, powiedział Ramsey, i prawdopodobnie będzie wymagało dwóch leków lub więcej. Ponadto, wcześniejsze badania wykazały, że w połączeniu ivacaftor i VX-809 leczenie miał dużo mniejszy wpływ na tych, z tylko jedną kopią Delta F508. Korzystanie z wniosków wyciągniętych z badań tych „pierwszej generacji” wysiłków na rzecz leczenia wadliwego białka CFTR, CF Foundation współpracuje z siedmioma firmami farmaceutycznymi, a także ustanowiło własne laboratorium badawcze, aby pomóc znaleźć nowe i bardziej skuteczne terapie dla osób z Delta F508 mutacji, jak również te, w rzadkich mutacji.

    Ramsey dyskusji aktualnych badań do opracowania terapii dla 10 procent ludzi z CF, którzy mają tak zwane nonsensownych mutacji, które przerywają produkcję pełnej długości białka CFTR. Praca ta zawiera nowy fazy 3 próby potencjalnego ataluren narkotyków, planowane do rozpoczęcia w 2014 r. u osób z nonsensownych mutacji, które nie są otrzymujących wziewne aminoglycocides (grupa wziewnych antybiotyków, które obejmuje TOBI ® ). Wcześniejszego etapu 3 próby wykazały, że stosowanie aminoglycocides może być zmniejszona odpowiedź ataluren.

    Ponadto powiedział Ramsey, akademickich i badaczy przemysłu korzystania najnowocześniejszych technologii potencjalnie zająć prawdziwą przyczynę CF niezależnie od uprawnień podmiotów mutacji. Wśród nich są programy do wymiany lub naprawy wadliwego genu CF lub zastąpić białko CFTR.

    Podczas niesamowite postępy, Ramsey przypomniał zebranym, że nowe terapie są nadal potrzebne do leczenia objawów CF. Modulatory CFTR, takie jak ivacaftor nie może odwrócić uszkodzenia narządów spowodowane przez CF. Zapobieganie, że uszkodzenie jest krytyczne, aż leki ratujące życie, które traktują prawdziwą przyczynę CF są dostępne do 100 procent osób z początkiem choroby w dzieciństwie.

    Odnosząc się do lecznictwa CF Fundacji rurociągu, Ramsey skupia się na aktualnych badaniach, które postępują antybiotyczne i przeciwzapalne zabiegi zwalczania infekcji płuc i uszkodzenia, a hołd badaniach klinicznych sieci na całym świecie, które pomogły stworzyć wiele możliwości badawczych CF wspólnota ma dzisiaj.



    Sesja plenarna 3: CFRD: Od ławki wezgłowie & Back Again

    Głośniki: Andrea Kelly, MD, MSCE i John F. Engelhardt, Ph.D.

    W ostatniej sesji plenarnej, Andrea Kelly, MD, MSCE, adiunkt w podziale cukrzycy endokrynologii i pediatrii w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii, dał przegląd aktualnych badań na temat i opieki mukowiscydozy związane cukrzycy (CFRD). CFRD jest jednym z najczęstszych powikłań CF, występującym u ponad 30 procent osób z mukowiscydozą wieku 18 i więcej lat.

    U osób z CFRD, trzustka nie wytwarza wystarczającej ilości insuliny, hormonu, który pomaga organizmowi składników odżywczych, których potrzebuje od żywności, aby uzyskać i utrzymać wagę. Ten niedobór insuliny powoduje wysokie stężenie glukozy we krwi (ilość cukru we krwi), które jeśli nie jest leczone insuliną może prowadzić do spadku funkcji płuc i żywienia i powodować inne poważne komplikacje zdrowotne. Zarządzająca CFRD dodaje już znaczną codziennego ciężaru leczenia osoby z CF.

    Kelly opisał CFRD została w dużej mierze zrozumiałe wynikać z blizn na trzustki spowodowane CF w czasie. Niemniej jednak, że Kelly, niedobór insuliny może być obecny w dzieciństwie, nawet wtedy, gdy poziom glukozy we krwi jest prawidłowe i przed CFRD rozpoznania. Wcześniejszym występowaniu wady insuliny wiąże się z większym prawdopodobieństwem przeszczep płuc i gorszej przeżywalności wśród osób z mukowiscydozą. Kelly recenzja ostatnich badań na temat podstawowych mechanizmów niedoborem insuliny, która może pomóc w rozwoju zaliczki interwencji przerywać progresję CFRD.

    Jedno badanie avenue jest zbadanie, jakie czynniki inne niż uszkodzenia trzustki może przyczynić się do zmniejszenia zdolności komórek beta-komórek w trzustce, które sprawiają, i wydzielają insulinę robić swoje. Naukowcy badają również, czy nieodłączny wada genetyczna ogranicza czynność komórek beta. Działa to obejmuje badania w celu określenia relacji między CFTR, key białka w CF i wydzielanie insuliny.

    Po prezentacji Kelly, John F. Engelhardt, Ph.D., profesor i przewodniczący w departamencie anatomii i biologii komórkowej na Uniwersytecie Iowa, przedstawione wnioski z badań podstawowych na mechanizmach CFRD że wpływ insuliny i glukozy na rozporządzenia w różnych części ciała, które są zależne od białka CFTR.

    Wnioski wyciągnięte w laboratorium, powiedział Engelhardt, może doprowadzić do lepszego zrozumienia wczesnych etapach CFRD i ostatecznie nowych terapii do leczenia go. Wczesna diagnoza i szybkie leczenie CFRD może pomóc ludziom z CF poprawę czynności płuc, odżywianie i ogólnego stanu zdrowia.

    Engelhardt omówione wyniki badania klinicznego dzieci z wieku CF 3 miesięcy do 5 lat, które wykazały, że wczesne zaburzenia w tolerancji glukozy były spowodowane nie brakiem insuliny, ale słabej regulacji insuliny i innych hormonów insuliny kontrola.Badania takie jak te mogą przyczynić się do poprawy wczesnej diagnozy CFRD i doprowadzić do wcześniejszych interwencji, w tym żywieniowych terapii, które mogą spowolnić postęp CFRD u osób z mukowiscydozą.

view more articles

About Article Author

write a comment


No Comments Yet!

You can be the one to start a conversation.

Add a Comment

Your data will be safe! Your e-mail address will not be published. Other data you enter will not be shared with any third party.
All * fields are required.

Witryna wykorzystuje Akismet, aby ograniczyć spam. Dowiedz się więcej jak przetwarzane są dane komentarzy.