by Marek | 16 września 2015 09:01
Orkambi (lumacaftor / ivacaftor) to pierwszy zatwierdzony lek stosowany w leczeniu przyczyna mukowiscydozy (CF), rzadką, zagrażającą życiu chorobą genetyczną. Lek został odkryty i opracowany przez Vertex Pharmaceuticals.[1]
Nowa aplikacja leku (NDA) dla Orkambi został przekazany do US Food and Drug Administration (FDA) w listopadzie 2014 roku Leki Komitet Doradczy płuc-alergików (PADAC) FDA zaleca jego zatwierdzenie w maju 2015 r.
FDA Orkambi w leczeniu podstawowej przyczyny CF dla osób w wieku powyżej 12 lat z dwiema kopiami F508del mutacji, a także dla tych, którzy mogą być identyfikowane za pomocą testu genetycznego, w lipcu 2015 r.
Lek jest również w ramach przeglądu przez Europejską Agencję Europy Leków (EMA), Health Canada Kanada Therapeutic Goods Administration oraz Australii (TGA). Oczekuje się, że EMA do podjęcia decyzji w sprawie zatwierdzenia narkotyku do końca 2015 roku.
Tłumaczenie: translator Google
Mukowiscydoza jest chorobą genetyczną spowodowanych przez wadliwe / brakujące cystic fibrosis[2]transmembrane przewodności regulacyjnych (CFTR) białek, będących skutkiem mutacji w genie CFTR.
Mukowiscydozę lub brakujące białka prowadzi często do słabego przepływu soli i wody do lub z komórki w wielu narządach, takich jak płuca.
To prowadzi do przewlekłych infekcji płuc na skutek nagromadzenia grubego i lepkiego śluzu i postępujące uszkodzenie płuc, które mogłyby w końcu doprowadzić do śmierci.[1]
Białko CFTR nie przetwarza się w przypadku osób z dwiema kopiami F508del mutacją, która powoduje małą lub bez białka na powierzchni komórki. W porównaniu do osób z jednej mutacji, osób z dwiema kopiami F508del mutacji są łatwo identyfikowane za pomocą prostego testu genetycznego.
Ludzie z dwiema kopiami stanowią największą grupę osób, z CF. Z szacowanych 30000 osób dotkniętych CF w USA, około 8500 mają dwie kopie mutacji.
Ameryka Północna, Europa i Australia są szacowane na ponad 75.000 mają CF poszkodowanych w sumie.
Orkambi jest połączenie dwóch substancji aktywnych, które są lumacaftor i ivacaftor.
Natomiast lumacaftor zwiększa ilość białka na powierzchni komórki poprzez ukierunkowanie wadliwego białka F508del CFTR, ivacaftor poprawia funkcję zawierające białko CFTR jest, gdy dotrze do powierzchni komórki.
Kalydeco (Ivacaftor / VX-770) jest cystic fibrosis transmembrane regulator przewodu (CFTR) wzmacniający wskazany do leczenia mukowiscydozy.
FDA zatwierdzenie Orkambi została oparta na wynikach dwóch badaniach fazy III klinicznych[4] badań, komunikacji i transportu, które zostały przeprowadzone w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności leku.
Dwa badania włączono ponad 1100 osób z mukowiscydozą z dwóch egzemplarzy F508del mutacji należących do grupy w wieku powyżej 12 lat.
Wyniki pokazały, że pacjenci leczeni Orkambi doświadczonych statystycznie znaczącą poprawę czynności płuc.Ulepszenia w wskaźnik masy ciała (BMI) i redukcji zaostrzeń płucnych również doświadczenie.
Pacjentów podzielono na dwa ramiona w obu randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych.
Badani w jednym ramieniu otrzymali lumacaftor (600 mg raz na dobę lub 400 mg co 12 godzin), w połączeniu z ivacaftor (250 mg co 12 godzin), podczas gdy drugie ramię otrzymał dopasowane placebo przez 24 tygodni.
Głównym punktem końcowym była bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w procentach przewidywany natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) w 24 tygodniu.[1]
Średnia początkowa FEV1 wynosiła 61% wartości należnej. Odnotowano znaczącą poprawę w obu badaniach w zakresie głównego punktu końcowego w obu grupach dawkowania lumacaftor-ivacaftor.
Różnica pomiędzy placebo i aktywnym leczeniem z poprawą w procentach przewidywanej FEV1 w przedziale pomiędzy 2,6% i 4% punktów. Szybkość zaostrzeń płucnych w połączonych analizy wynosił 30% -39%, niższe w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo.
Częste działania niepożądane odnotowane w trakcie badań były duszność i / lub ucisk w klatce piersiowej, infekcje górnych dróg oddechowych, a objawy żołądkowo-jelitowe, w tym nudności, biegunka i gazu.
Tekst oryginalny:
http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/orkambi-lumacaftor-ivacaftor-cystic-fibrosis/
[wysija_form id=”1″]
Source URL: http://www.mati-szostak.pl/2015/09/16/orkambi-lumacaftor-ivacaftor-w-leczeniu-mukowiscydozy-cf-stany-zjednoczone-ameryki/
Copyright ©2020 Mukowiscydoza – Mateusz Szostak unless otherwise noted.